星空体育官方网站我国科学家解开肿瘤糖代谢和耐药机制百年谜题
点击量: 发布时间:2024-07-09 18:44:09

  星空体育官方网站IT之家 7 月 6 日消息,中山大学附属第七医院何裕隆、张常华教授团队于 7 月 3 日在《自然》杂志上发表论文,揭示了一种 DNA 修复蛋白(NBS1)蛋白乳酸化修饰在肿瘤化疗耐药中的关键调控作用,解开了肿瘤糖代谢和耐药机制百年谜题。

  研究不仅揭示了肿瘤细胞如何通过糖代谢抵抗化疗,还筛选出一种能有效阻断肿瘤细胞产生耐药性的靶向药物,将对肿瘤诊断与治疗产生深远影响。 研究还为肿瘤免疫治疗、肿瘤复发与转移等问题研究开辟了新视角,有望突破肿瘤化疗耐药治疗的瓶颈。

  科学家早在 100 多年前就提出疑问,肿瘤细胞为何会具有如此强的自我修复和应变能力?肿瘤细胞的耐药机制何以破解?

  无论在有氧还是无氧环境下,肿瘤细胞与正常细胞不同,它们都会通过糖酵解途径代谢,并产生大量乳酸。

  但百年来医学界一直无法解释清楚,肿瘤细胞为何会通过这种高消耗低产能的方式进行代谢。

  我国科研团队历时 4 年多时间,通过蛋白质组、代谢组和乳酸化修饰组学等开展实验论证,通过分析新辅助化疗敏感或耐药的胃癌肿瘤组织标本星空体育官方网站,发现在耐药肿瘤组织中,糖酵解通路显著上调,乳酸水平显著上升。

  何裕隆、张常华教授团队通过大量实验发现,在 DNA 修复和化疗耐药中“乳酸”起着关键作用,相当于肿瘤细胞的“复活甲”,于是对其进一步研究,明确了 DNA 修复蛋白(NBS1)蛋白乳酸化修饰在肿瘤耐药机制中的影响。

  瓦氏效应是肿瘤细胞的一种重要代谢特征,癌细胞的生长速度远大于正常细胞的原因是能量的来源差别:肿瘤细胞倾向于通过糖酵解途径产生能量,而健康细胞则主要依赖线粒体氧化磷酸化来产生能量。

  研究结果显示,乳酸在肿瘤细胞中可通过促进乳酸化过程星空体育官方网站,增强肿瘤细胞 DNA 的损伤修复能力。当肿瘤细胞受到放化疗的损伤时,它们可以快速修复受损的 DNA,从而降低放化疗的效果,导致耐药发生。

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